Тіострептонце надзвичайно складний природний бактеріальний продукт, який використовується як місцевий засібветеринарний антибіотика також має хорошу протималярійну та протипухлинну дію.В даний час він повністю синтезований хімічним шляхом.
Тіострептон, вперше виділений з бактерій у 1955 році, має незвичайну антибіотичну активність: він пригнічує біосинтез білка шляхом зв’язування з рибосомальною РНК та пов’язаними з нею білками.Дороті Кроуфут Ходжкін, британський кристалограф і лауреат Нобелівської премії 1964 року, відкрила структуру в 1970 році.
Тіострептон містить 10 кілець, 11 пептидних зв'язків, велику ненасиченість і 17 стереоцентрів.Ще більш складним є той факт, що він дуже чутливий до кислот і лугів.Це вихідна сполука та найскладніший член сімейства тіопептидних антибіотиків.
Тепер ця сполука піддалася синтетичним балаканинам професора хімії К. С. Ніколау та його колег із Науково-дослідного інституту Скріппса та Каліфорнійського університету в Сан-Дієго [Angew.Chem.інтернаціональність.Editors, 43, 5087 і 5092 (2004)].
Крістофер Дж. Муді, старший науковий співробітник кафедри хімії Університету Ексетера, Великобританія, прокоментував: «Це визначний синтез і видатне досягнення групи Ніколау».доксорубіцин D.
Ключ до структуриТІОСТРЕПТОНє дегідропіперидиновим кільцем, яке підтримує дидегідроаланіновий хвіст і два макроцикли – 26-членне кільце, що містить тіазолін, і 27-членну систему хіналколевої кислоти.Ніколау та його колеги створили ключове дегідропіперидинове кільце з простих вихідних матеріалів за допомогою біоміметичної реакції димеризації ізо-Дільса-Альдера.Цей важливий крок допоміг підтвердити пропозицію 1978 року про те, що бактерії використовують цю реакцію для біосинтезу тіопептидних антибіотиків.
Ніколау та його колеги включили дегідропіперидин у макроцикл, що містить тіазолін.Вони поєднали цей макроцикл зі структурою, що містить хіналколеву кислоту та попередник хвоста дідегідроаланіну.Потім вони очистили продукт для отриманнятіострептон.
Рецензенти двох статей групи сказали, що синтез «є шедевром, який висвітлює найсучасніші технології та відкриває нові горизонти для значущих досліджень структури, активності та способу дії».
Час публікації: 31 жовтня 2023 р