Тіострептонце надзвичайно складний натуральний бактеріальний продукт, який використовується як місцевий засібветеринарний антибіотика також має добру протималярійну та протиракову активність. Наразі він повністю хімічно синтезований.
Тіострептон, вперше виділений з бактерій у 1955 році, має незвичайну антибіотичну активність: він пригнічує біосинтез білка, зв'язуючись з рибосомною РНК та пов'язаними з нею білками. Дороті Кроуфут Ходжкін, британська кристалографка та лауреатка Нобелівської премії 1964 року, відкрила цю структуру у 1970 році.
Тіострептон містить 10 кілець, 11 пептидних зв'язків, значну ненасиченість та 17 стереоцентрів. Ще більшою складністю є той факт, що він дуже чутливий до кислот та лугів. Він є батьківською сполукою та найскладнішим членом родини тіопептидних антибіотиків.
Тепер ця сполука піддалася синтетичним солодким балаканинам професора хімії К. С. Ніколау та його колег з Дослідницького інституту Скріппса та Каліфорнійського університету в Сан-Дієго [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 та 5092 (2004)].
Крістофер Дж. Муді, старший науковий співробітник кафедри хімії Ексетерського університету, Велика Британія, прокоментував: «Це знаковий синтез і визначне досягнення групи Ніколау». доксорубіцин Д.
Ключ до структуриТІОСТРЕПТОН– це дегідропіперидинове кільце, яке підтримує дидегідроаланіновий хвіст та два макроцикли – 26-членне тіазолінвмісне кільце та 27-членну хіналколову кислотну систему. Ніколау та його колеги створили ключове дегідропіперидинове кільце з простих вихідних матеріалів, використовуючи біоміметичну реакцію ізо-дімеризації Дільса-Альдера. Цей важливий крок допоміг підтвердити припущення 1978 року про те, що бактерії використовують цю реакцію для біосинтезу тіопептидних антибіотиків.
Ніколау та його колеги включили дегідропіперидин у макроцикл, що містить тіазолін. Вони поєднали цей макроцикл зі структурою, що містить хіналколеву кислоту та попередник дидегідроаланінового хвоста. Потім вони очистили продукт, щоб отриматитіострептон.
Рецензенти двох статей групи заявили, що синтез «є шедевром, який підкреслює найсучасніші технології та відкриває нові горизонти для змістовних досліджень структури, активності та способу дії».
Час публікації: 31 жовтня 2023 р.