Ліжкові сітки, що містять піретроїд клофенпір (CFP) і піретроїд піперонілбутоксид (PBO), рекламуються в ендемічних країнах для покращення контролю над малярією, що передається піретроїд-стійкими комарами.CFP є проінсектицидом, який потребує активації монооксигеназою цитохрому P450 комарів (P450), а PBO посилює ефективність піретроїдів, пригнічуючи дію цих ферментів у стійких до піретроїдів комарів.Таким чином, інгібування P450 PBO може знизити ефективність сіток піретроїд-CFP при використанні в тому ж будинку, що й сітки піретроїд-PBO.
Було проведено два експериментальних випробування в кабіні для оцінки двох різних типів піретроїд-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) окремо та в поєднанні з піретроїд-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Ентомологічні наслідки використання Стійкість до піретроїдів Популяції переносників у південному Беніні.В обох дослідженнях усі типи сіток були протестовані при обробці одинарною та подвійною сіткою.Також було проведено біологічні аналізи для оцінки лікарської резистентності популяцій переносників у хатині та вивчення взаємодії між CFP та PBO.
Популяція переносників була чутливою до CFP, але демонструвала високий рівень резистентності до піретроїдів, але ця стійкість була подолана попереднім впливом PBO.Смертність переносників суттєво знизилася в хатинах, де використовували комбінацію сіток з піретроїду-CFP і сіток з піретроїду-PBO, порівняно з хатинами, де використовували дві сітки з піретроїду-CFP (74% для Interceptor® G2 проти 85%, PermaNet® Dual 57% проти 83% ), p < 0,001).Попередня експозиція PBO зменшила токсичність CFP у пляшкових біопробах, що свідчить про те, що цей ефект частково може бути наслідком антагонізму між CFP та PBO.Смертність переносників була вищою в хатинах, де використовували комбінацію сіток, що містять піретроїд-CFP, порівняно з хатами без піретроїд-CFP сіток, а також коли піретроїд-CFP сітки використовували окремо як дві сітки.При спільному застосуванні смертність найвища (83-85%).
Це дослідження показало, що ефективність сіток піретроїд-CFP була знижена при використанні в комбінації з піретроїдом-PBO ITN порівняно з використанням окремо, тоді як ефективність комбінацій сіток, що містять сітки піретроїд-CFP, була вищою.Ці результати свідчать про те, що встановлення пріоритету розподілу мереж піретроїд-CFP над іншими типами мереж максимізує ефекти контролю переносників у подібних ситуаціях.
Оброблені інсектицидами протиліжкові сітки (ITN), що містять піретроїдні інсектициди, стали основою боротьби з малярією за останні два десятиліття.З 2004 року в країни Африки на південь від Сахари було поставлено приблизно 2,5 мільярда оброблених інсектицидами сіток [1], що призвело до збільшення частки населення, яке спить під обробленими інсектицидами сітками, з 4% до 47% [2].Ефект від такого впровадження був значний.За підрахунками, приблизно 2 мільярди випадків малярії та 6,2 мільйона смертей були запобігти у всьому світі між 2000 і 2021 роками, з аналізом моделювання, який свідчить про те, що оброблені інсектицидами сітки були основним фактором цієї вигоди [ 2 , 3 ].Однак ці досягнення мають свою ціну: прискорена еволюція резистентності до піретроїдів у популяцій переносників малярії.Незважаючи на те, що оброблені піретроїдними інсектицидами сітки проти малярії все ще можуть забезпечувати індивідуальний захист від малярії в районах, де вектори виявляють резистентність до піретроїдів [4], дослідження моделювання передбачають, що при більш високому рівні резистентності оброблені інсектицидами сітки зменшать епідеміологічний вплив [5]..Таким чином, резистентність до піретроїдів є однією з найбільш серйозних загроз для стійкого прогресу в боротьбі з малярією.
За останні кілька років було розроблено нове покоління оброблених інсектицидами сіток для ліжок, які поєднують піретроїди з другою хімічною речовиною, щоб покращити контроль малярії, що передається стійкими до піретроїдів комарами.Перший новий клас ІТН містить синергіст піперонілбутоксид (PBO), який потенціює піретроїди шляхом нейтралізації детоксикуючих ферментів, пов’язаних із резистентністю до піретроїдів, зокрема ефективності монооксигеназ цитохрому P450 (P450s) [6].Також нещодавно стали доступними ліжкові сітки, оброблені флупроном (CFP), азоловим інсектицидом з новим механізмом дії, спрямованим на клітинне дихання.Після демонстрації покращеного ентомологічного впливу в ході пілотних випробувань [7, 8] було проведено серію кластерних рандомізованих контрольованих досліджень (cRCT), щоб оцінити переваги цих сіток для здоров’я населення порівняно з обробленими інсектицидами сітками з використанням лише піретроїдів і забезпечити необхідні докази для інформування політичних рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) [9].Ґрунтуючись на доказах покращеного епідеміологічного впливу CRCT в Уганді [11] і Танзанії [12], ВООЗ схвалила надліжкові сітки, оброблені інсектицидами піретроїд-PBO [10].Піретроїд-CFP ITN також був нещодавно опублікований після того, як паралельні РКД у Беніні [13] і Танзанії [14] показали, що прототип ITN (Interceptor® G2) знизив захворюваність на малярію серед дітей на 46% і 44% відповідно.10].].
Після поновлення зусиль Глобального фонду та інших великих донорів проти малярії щодо боротьби зі стійкістю до інсектицидів шляхом прискорення впровадження нових сіток [15], піретроїдні PBO та піретроїдні CFP сітки вже використовуються в ендемічних районах.Замінює традиційні інсектициди.оброблені сітки для ліжок, у яких використовуються лише піретроїди.У період з 2019 по 2022 рік частка піретроїдних москітних сіток PBO, що поставляються в країни Африки на південь від Сахари, зросла з 8% до 51% [1], тоді як очікується, що піретроїдні москітні сітки PBO, включаючи піретроїдні москітні сітки CFP, москітні сітки «подвійної дії» будуть припадає 56% відправлень.Вийти на африканський ринок до 2025 року[16].Оскільки докази ефективності протимоскітних сіток піретроїд-PBO та піретроїд-CFP продовжують зростати, очікується, що ці сітки стануть більш доступними в найближчі роки.Таким чином, зростає потреба заповнити інформаційні прогалини щодо оптимального використання оброблених інсектицидами сіток нового покоління для досягнення максимального ефекту при їх масштабуванні для повноцінного оперативного використання.
Враховуючи одночасне поширення піретроїдних CFP і піретроїдних PBO москітних сіток, Національна програма боротьби з малярією (NMCP) має одне питання оперативного дослідження: чи зменшиться її ефективність – PBO ITN?Причиною цього занепокоєння є те, що PBO діє шляхом інгібування ферментів P450 комарів [6], тоді як CFP є проінсектицидом, який вимагає активації через P450s [17].Таким чином, існує гіпотеза, що коли піретроїд-CFP ITN і піретроїд-CFP ITN використовуються в одному будинку, інгібуюча дія PBO на P450 може знизити ефективність піретроїд-CFP ITN.Кілька лабораторних досліджень показали, що попередня експозиція PBO знижує гостру токсичність CFP для комарів-переносників у біотестах прямого впливу [18,19,20,21,22].Однак при проведенні досліджень між різними мережами на місцях взаємодії між цими хімічними речовинами будуть більш складними.Неопубліковані дослідження вивчали наслідки спільного використання різних типів сіток, оброблених інсектицидами.Таким чином, польові дослідження, що оцінюють вплив використання комбінації оброблених інсектицидами піретроїдних CFP і піретроїдних PBO сіток для ліжка в одному домі, допоможуть визначити, чи потенційний антагонізм між цими типами сіток створює операційну проблему, і допоможуть визначити найкращу стратегію розгортання .для рівномірно розподілених регіонів.
Час публікації: 21 вересня 2023 р