В ендемічних країнах пропагуються використання сіток для ліжка, що містять піретроїд клофенпір (CFP) та піретроїд піперонілбутоксид (PBO), для покращення контролю малярії, що передається комарами, стійкими до піретроїдів. CFP – це проінсектицид, який потребує активації монооксигеназою комарів цитохрому P450 (P450), і PBO підвищує ефективність піретроїдів, пригнічуючи дію цих ферментів у комарів, стійких до піретроїдів. Таким чином, інгібування P450 за допомогою PBO може знизити ефективність сіток з піретроїдом та CFP, якщо їх використовувати в тому ж будинку, що й сітки з піретроїдом та PBO.
Було проведено два експериментальні випробування в кабіні для оцінки двох різних типів піретроїд-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) окремо та в поєднанні з піретроїд-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Ентомологічні наслідки використання. Стійкість до піретроїдів. Популяції переносників у південному Беніні. В обох дослідженнях усі типи сіток були протестовані в одинарній та подвійній обробці. Також були проведені біологічні аналізи для оцінки стійкості популяцій переносників у хатині до ліків та для вивчення взаємодії між CFP та PBO.
Популяція переносників була чутливою до CFP, але демонструвала високий рівень стійкості до піретроїдів, проте ця стійкість була подолана попереднім впливом PBO. Смертність переносників була значно знижена в курниках, що використовували комбінацію сіток піретроїд-CFP та сіток піретроїд-PBO, порівняно з курниками, що використовували дві сітки піретроїд-CFP (74% для Interceptor® G2 проти 85%, PermaNet® Dual 57% проти 83%), p < 0,001). Попередній вплив PBO знизив токсичність CFP у пляшкових біологічних аналізах, що свідчить про те, що цей ефект може бути частково зумовлений антагонізмом між CFP та PBO. Смертність переносників була вищою в курниках, що використовували комбінації сіток, що містили сітки піретроїд-CFP, порівняно з курниками без сіток піретроїд-CFP, а також коли сітки піретроїд-CFP використовувалися окремо як дві сітки. При спільному використанні смертність була найвищою (83-85%).
Це дослідження показало, що ефективність сіток піретроїд-CFP знижувалася при використанні в комбінації з піретроїд-PBO ITN порівняно з використанням окремо, тоді як ефективність комбінацій сіток, що містять сітки піретроїд-CFP, була вищою. Ці результати свідчать про те, що пріоритет розподілу мереж піретроїд-CFP порівняно з іншими типами мереж максимізує ефекти контролю переносників у подібних ситуаціях.
Протилежні сітки, оброблені інсектицидами (ПРС), що містять піретроїдні інсектициди, стали основою боротьби з малярією протягом останніх двох десятиліть. З 2004 року приблизно 2,5 мільярда пролежневих сіток, оброблених інсектицидами, було поставлено до країн Африки на південь від Сахари [1], що призвело до збільшення частки населення, яке спить під пролежнями, обробленими інсектицидами, з 4% до 47% [2]. Ефект від цього впровадження був значним. За оцінками, у період з 2000 по 2021 рік у світі було запобігнуто приблизно 2 мільярдам випадків малярії та 6,2 мільйонам смертей, а аналіз моделювання показує, що сітки, оброблені інсектицидами, були основним фактором цієї переваги [2, 3]. Однак ці досягнення мають свою ціну: прискорена еволюція стійкості до піретроїдів у популяціях переносників малярії. Хоча пролежневі сітки, оброблені піретроїдами, все ще можуть забезпечувати індивідуальний захист від малярії в районах, де переносники проявляють стійкість до піретроїдів [4], моделювання передбачає, що за вищих рівнів стійкості пролежневі сітки, оброблені інсектицидами, зменшать епідеміологічний вплив [5]. Таким чином, стійкість до піретроїдів є однією з найбільш суттєвих загроз сталому прогресу в боротьбі з малярією.
Протягом останніх кількох років було розроблено нове покоління оброблених інсектицидами протиліскових сіток, які поєднують піретроїди з другою хімічною речовиною, для покращення контролю малярії, що передається комарами, стійкими до піретроїдів. Перший новий клас протиліскових сіток містить синергіст піперонілбутоксид (PBO), який посилює дію піретроїдів, нейтралізуючи детоксикуючі ферменти, пов'язані з стійкістю до піретроїдів, зокрема ефективність монооксигеназ цитохрому P450 (P450) [6]. Нещодавно також стали доступні протиліскові сітки, оброблені флупроном (CFP), азольним інсектицидом з новим механізмом дії, спрямованим на клітинне дихання. Після демонстрації покращеного ентомологічного впливу в пілотних випробуваннях hut [7, 8] було проведено серію кластерних рандомізованих контрольованих досліджень (cRCT) для оцінки переваг цих сіток для громадського здоров'я порівняно з обробленими інсектицидами сітками з використанням лише піретроїдів та надання необхідних доказів для обґрунтування політичних рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) [9]. Ґрунтуючись на доказах покращення епідеміологічного впливу КДК в Уганді [11] та Танзанії [12], ВООЗ схвалила обробку сіток для ліжка інсектицидом піретроїд-ФБО [10]. Інтегрована мережева терапія (ІТН) для піретроїд-ФФП також нещодавно була опублікована після паралельних РКД у Беніні [13] та Танзанії [14], які показали, що прототип ІТН (Interceptor® G2) знизив захворюваність на малярію у дітей на 46% та 44% відповідно. 10].
Після поновлення зусиль Глобального фонду та інших основних донорів боротьби з малярією щодо вирішення проблеми стійкості до інсектицидів шляхом прискорення впровадження нових сіток проти комарів [15], сітки проти комарів на основі піретроїду-ПБО та піретроїду-КФП вже використовуються в ендемічних районах. Замінює традиційні інсектициди. оброблені сітки, які використовують лише піретроїди. Між 2019 і 2022 роками частка москітних сіток з піретроїдом ПБО, що постачаються до країн Африки на південь від Сахари, зросла з 8% до 51% [1], тоді як москітні сітки з піретроїдом ПБО, включаючи москітні сітки з піретроїдом КФП, як очікується, становитимуть 56% поставок. Вийти на африканський ринок до 2025 року [16]. Оскільки докази ефективності москітних сіток з піретроїдом-ПБО та піретроїдом-КФП продовжують зростати, очікується, що ці сітки стануть більш доступними в найближчі роки. Таким чином, існує зростаюча потреба заповнити прогалини в інформації щодо оптимального використання сіток для ліжка нового покоління, оброблених інсектицидами, для досягнення максимального ефекту при масштабуванні для повноцінного операційного використання.
З огляду на одночасне поширення протимоскітних сіток на основі піретроїду CFP та піретроїду PBO, Національна програма боротьби з малярією (NMCP) має одне операційне дослідницьке питання: чи знизиться його ефективність – PBO ITN? Причина цього занепокоєння полягає в тому, що PBO діє шляхом пригнічення ферментів комарів P450 [6], тоді як CFP є проінсектицидом, який вимагає активації через P450 [17]. Тому висувається гіпотеза, що коли піретроїд-CFP ITN та піретроїд-CFP ITN використовуються в одному будинку, інгібуючий вплив PBO на P450 може знизити ефективність піретроїду-CFP ITN. Кілька лабораторних досліджень показали, що попереднє вплив PBO знижує гостру токсичність CFP для комарів-переносників у біологічних аналізах прямого впливу [18,19,20,21,22]. Однак, під час проведення досліджень між різними мережами в польових умовах взаємодія між цими хімічними речовинами буде більш складною. Неопубліковані дослідження вивчали вплив спільного використання різних типів сіток, оброблених інсектицидами. Таким чином, польові дослідження, що оцінюють вплив використання комбінації оброблених інсектицидами сіток для ліжка піретроїд-CFP та піретроїд-PBO в одному домогосподарстві, допоможуть визначити, чи створює потенційний антагонізм між цими типами сіток операційну проблему, та допоможуть визначити найкращу стратегію розгортання для його рівномірно розподілених регіонів.
Час публікації: 21 вересня 2023 р.