запит

Фосфорилювання активує головний регулятор росту Aleksandra у Arabidopsis, сприяючи асоціації гістону H2A з хроматином.

Білки ДЕЛЛА є консервативними головнимирегулятори ростуякі відіграють центральну роль у контролі розвитку рослин у відповідь на внутрішні та екологічні сигнали.діє як регулятор транскрипції та рекрутується до цільових промоутерів шляхом зв'язування з транскрипційними факторами (TF) та гістоном H2A через свій GRAS-домен. Недавні дослідження показали, що стабільність регулюється посттрансляційно двома механізмами: поліубіквітинуванням, індукованим фітогормоном гібереліном, що призводить до його швидкої деградації, та кон'югацією малих убіквітин-подібних модифікаторів (SUMO) для збільшення його накопичення. Крім того, активність динамічно регулюється двома різними глікозилюваннями: взаємодія TF посилюється O-фукозилюванням, але інгібується O-зв'язаною модифікацією N-ацетилглюкозаміну (O-GlcNAc). Однак роль фосфорилювання залишається неясною, оскільки попередні дослідження показали суперечливі результати, починаючи від тих, що показують, що фосфорилювання сприяє або зменшує деградацію 4, до інших, що показують, що фосфорилювання не впливає на його стабільність. Тут ми ідентифікуємо сайти фосфорилювання в REPRESSOR.ga1-3(RGA, AtDELLA), очищені з Arabidopsis thaliana за допомогою мас-спектрометричного аналізу, показують, що фосфорилювання двох пептидів RGA в ділянках PolyS та PolyS/T сприяє зв'язуванню H2A та посилює активність RGA. Асоціація RGA з цільовими промоторами. Примітно, що фосфорилювання не впливає на взаємодію RGA-TF або стабільність RGA. Наше дослідження розкриває молекулярний механізм, за допомогою якого фосфорилювання індукує активність DELLA.
Для з'ясування ролі фосфорилювання в регуляції функції Александрії (PE), критично важливо ідентифікувати сайти фосфорилювання Александрії in vivo та провести функціональний аналіз у рослин. Шляхом афінного очищення рослинних екстрактів з подальшим MS/MS аналізом ми ідентифікували кілька фосфозитів у RGA. В умовах дефіциту GA фосфорилювання RHA збільшується, але фосфорилювання не впливає на його стабільність. Важливо, що аналізи co-IP та ChIP-qPCR показали, що фосфорилювання в поліS/T-ділянці RGA сприяє його взаємодії з H2A та його асоціації з цільовими промоторами, що розкриває механізм, за допомогою якого фосфорилювання індукує функцію RGA.
RGA рекрутується до цільового хроматину шляхом взаємодії субдомену LHR1 з TF, а потім зв'язується з H2A через його поліS/T-ділянку та субдомен PFYRE, утворюючи комплекс H2A-RGA-TF для стабілізації RGA. Фосфорилювання Pep 2 в поліS/T-ділянці між доменом та доменом GRAS неідентифікованою кіназою посилює зв'язування RGA-H2A. Мутантний білок rgam2A скасовує фосфорилювання RGA та приймає іншу конформацію білка, щоб перешкоджати зв'язуванню H2A. Це призводить до дестабілізації тимчасових взаємодій TF-rgam2A та дисоціації rgam2A від цільового хроматину. Цей малюнок зображує лише репресію транскрипції, опосередковану RGA. Подібну схему можна описати для активації транскрипції, опосередкованої RGA, за винятком того, що комплекс H2A-RGA-TF сприятиме транскрипції цільового гена, а дефосфорилювання rgam2A зменшуватиме транскрипцію. Малюнок змінено з Huang et al.21.
Усі кількісні дані були статистично проаналізовані за допомогою Excel, а значущі відмінності були визначені за допомогою t-критерію Стьюдента. Для попереднього визначення розміру вибірки не використовувалися статистичні методи. Жодні дані не були виключені з аналізу; експеримент не був рандомізованим; дослідники не були сліпими щодо розподілу даних під час експерименту та оцінки результатів. Розмір вибірки вказаний у підписі до рисунка та файлі вихідних даних.
Для отримання додаткової інформації про дизайн дослідження див. анотацію звіту про природний портфель, пов’язану з цією статтею.
Дані протеоміки мас-спектрометрії були надані консорціуму ProteomeXchange через партнерський репозиторій PRIDE66 з ідентифікатором набору даних PXD046004. Всі інші дані, отримані під час цього дослідження, представлені в Додатковій інформації, Додаткових файлах даних та Файлах необроблених даних. Вихідні дані наведено для цієї статті.

 

Час публікації: 08 листопада 2024 р.