Вплив піретроїдів може збільшити ризик хвороби Паркінсона через взаємодію з генетикою через імунну систему.
Піретроїди містяться в більшості комерційнихпобутові пестицидиХоча вони нейротоксичні для комах, федеральна влада загалом вважає їх безпечними для контакту з людиною.
Генетичні варіації та вплив пестицидів, ймовірно, впливають на ризик розвитку хвороби Паркінсона. Нове дослідження виявляє зв'язок між цими двома факторами ризику, підкреслюючи роль імунної відповіді в прогресуванні захворювання.
Результати дослідження стосуються класупестицидитак звані піретроїди, які містяться в більшості комерційних побутових пестицидів і все частіше використовуються в сільському господарстві, оскільки інші пестициди поступово виводяться з виробництва. Хоча піретроїди є нейротоксичними для комах, федеральна влада загалом вважає їх безпечними для впливу на людину.
Це дослідження є першим, яке пов'язує вплив піретроїдів з генетичним ризиком розвитку хвороби Паркінсона, і вимагає подальших досліджень, сказав співавтор Малу Тансі, доктор філософії, доцент кафедри фізіології Медичної школи Університету Еморі.
Генетичний варіант, виявлений командою, знаходиться в некодуючій області генів MHC II (головний комплекс гістосумісності класу II) – групи генів, що регулюють імунну систему.
«Ми не очікували знайти конкретний зв’язок із піретроїдами», – сказав Тенсі. «Відомо, що гострий вплив піретроїдів може спричинити імунну дисфункцію, а молекули, на які вони діють, можна знайти в імунних клітинах; тепер нам потрібно більше зрозуміти, як тривалий вплив впливає на імунну систему і тим самим посилює її функцію». Ризик хвороби Кінсона.
«Вже є вагомі докази того, що запалення мозку або гіперактивна імунна система можуть сприяти прогресуванню хвороби Паркінсона. Ми вважаємо, що тут може відбуватися те, що вплив навколишнього середовища може змінювати імунну відповідь у деяких людей, сприяючи хронічному запаленню в мозку».
Для цього дослідження дослідники з Еморі під керівництвом Тансі та Джеремі Босса, доктора філософії, завідувача кафедри мікробіології та імунології, об'єднали зусилля зі Стюартом Фактором, доктором філософії, директором Комплексного центру хвороби Паркінсона Еморі, та Беат Рітц, доктором медичних наук, Каліфорнійського університету в Сан-Франциско. У співпраці з дослідниками громадського здоров'я з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі, доктором медичних наук. Першим автором статті є Джордж Т. Каннаркат, доктор медичних наук.
Дослідники з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі використовували географічну базу даних Каліфорнії, що охоплює 30 років використання пестицидів у сільському господарстві. Вони визначали вплив на основі відстані (робоча та домашня адреси людини), але не вимірювали рівень пестицидів в організмі. Вважається, що піретроїди розкладаються відносно швидко, особливо під впливом сонячного світла, з періодом напіврозпаду в ґрунті від кількох днів до кількох тижнів.
Серед 962 осіб з Центральної долини Каліфорнії поширений варіант MHC II у поєднанні з впливом піретроїдних пестицидів вище середнього підвищував ризик розвитку хвороби Паркінсона. Найнебезпечніша форма гена (особи, що несуть два алелі ризику) була виявлена у 21% пацієнтів з хворобою Паркінсона та 16% контрольної групи.
У цій групі вплив лише гена або піретроїду суттєво не збільшував ризик хвороби Паркінсона, але їх комбінація – так. Порівняно із середнім показником, люди, які зазнавали впливу піретроїдів та були носіями форми гена MHC II з найвищим ризиком, мали у 2,48 раза більший ризик розвитку хвороби Паркінсона, ніж ті, хто мав менший вплив та був носієм форми гена з найнижчим ризиком. Вплив інших видів пестицидів, таких як органофосфати або паракват, не збільшує ризик таким самим чином.
Більш масштабні генетичні дослідження, включаючи дослідження Фактора та його пацієнтів, раніше пов'язували варіації гена MHC II з хворобою Паркінсона. Дивно, але один і той самий генетичний варіант по-різному впливає на ризик хвороби Паркінсона у європеоїдів/європейців та китайців. Гени MHC II значно відрізняються між людьми; тому вони відіграють важливу роль у виборі трансплантатів органів.
Інші експерименти показали, що генетичні варіації, пов'язані з хворобою Паркінсона, пов'язані з функцією імунних клітин. Дослідники виявили, що серед 81 пацієнта з хворобою Паркінсона та європейської контрольної групи з Університету Еморі імунні клітини людей з варіантами гена MHC II високого ризику з каліфорнійського дослідження показали більше молекул MHC.
Молекули MHC лежать в основі процесу «презентації антигену» та є рушійною силою, яка активує Т-клітини та залучає решту імунної системи. Експресія MHC II підвищена в спокійних клітинах пацієнтів з хворобою Паркінсона та здорових людей контрольної групи, але більша реакція на імунну стимуляцію спостерігається у пацієнтів з хворобою Паркінсона з генотипами вищого ризику;
Автори дійшли висновку: «Наші дані свідчать про те, що клітинні біомаркери, такі як активація MHC II, можуть бути кориснішими, ніж розчинні молекули в плазмі та спинномозковій рідині, для виявлення людей з ризиком захворювання або для залучення пацієнтів до участі у випробуваннях імуномодулюючих препаратів».
Дослідження було підтримано Національним інститутом неврологічних розладів та інсульту (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Національним інститутом наук про здоров'я навколишнього середовища (5P01ES016731), Національним інститутом загальних медичних наук (GM47310), Фондом родини Сартейн Ланьє та Фондом дослідження захворювань імені Майкла Дж. Фокспи Кінгсона.
Час публікації: 04 червня 2024 р.