Вплив піретроїдів може збільшити ризик хвороби Паркінсона через взаємодію з генетикою через імунну систему.
Піретроїди зустрічаються в більшості комерційнихпобутові пестициди.Хоча вони нейротоксичні для комах, федеральні органи влади загалом вважають їх безпечними для контакту з людьми.
Схоже, що генетичні варіації та вплив пестицидів впливають на ризик хвороби Паркінсона.Нове дослідження знаходить зв'язок між цими двома факторами ризику, підкреслюючи роль імунної відповіді в прогресуванні захворювання.
Висновки відносяться до класупестицидитак звані піретроїди, які містяться в більшості комерційних домашніх пестицидів і все частіше використовуються в сільському господарстві, оскільки інші пестициди поступово припиняються.Хоча піретроїди нейротоксичні для комах, федеральні органи влади загалом вважають їх безпечними для людей.
Це перше дослідження, яке пов’язує вплив піретроїдів із генетичним ризиком розвитку хвороби Паркінсона, і вимагає подальших досліджень, сказав співавтор Малу Тансі, доктор філософії, доцент кафедри фізіології Медичної школи Університету Еморі.
Генетичний варіант, який виявила команда, знаходиться в некодуючому регіоні генів MHC II (основного комплексу гістосумісності класу II), групи генів, які регулюють імунну систему.
"Ми не очікували знайти конкретний зв'язок з піретроїдами", - сказав Тенсі.«Відомо, що гострий вплив піретроїдів може спричинити імунну дисфункцію, а молекули, на які вони діють, можна знайти в імунних клітинах;Тепер нам потрібно більше зрозуміти, як тривалий вплив впливає на імунну систему і тим самим покращує її функцію».Ризик хвороби Кінсона».
«Вже є переконливі докази того, що запалення мозку або гіперактивна імунна система можуть сприяти прогресуванню хвороби Паркінсона.«Ми вважаємо, що тут може відбуватися те, що вплив навколишнього середовища може змінити імунну відповідь у деяких людей, сприяючи хронічному запаленню в мозку».
Для дослідження дослідники Еморі на чолі з Тенсі та Джеремі Боссом, доктором філософії, завідувачем кафедри мікробіології та імунології, об’єдналися з доктором філософії Стюартом Фактором, директором Комплексного центру хвороби Паркінсона Еморі, та Беат Рітц., доктор медичних наук, Каліфорнійський університет, Сан-Франциско.У співпраці з дослідниками громадської охорони здоров’я з UCLA, Ph.D.Перший автор статті Джордж Т. Каннаркат, доктор медичних наук.
Дослідники Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі використали географічну базу даних Каліфорнії, яка охоплює 30 років використання пестицидів у сільському господарстві.Вони визначали вплив на основі відстані (чиясь робота та домашні адреси), але не вимірювали рівень пестицидів в організмі.Вважається, що піретроїди розкладаються відносно швидко, особливо під впливом сонячного світла, з періодом напіврозпаду в ґрунті від днів до тижнів.
Серед 962 осіб із Центральної долини Каліфорнії поширений варіант MHC II у поєднанні з впливом піретроїдних пестицидів вище середнього підвищував ризик хвороби Паркінсона.Найнебезпечніша форма гена (індивіди, що несуть два алелі ризику) була виявлена у 21% пацієнтів з хворобою Паркінсона і 16% контрольної групи.
У цій групі вплив одного гена або піретроїду істотно не підвищував ризик хвороби Паркінсона, але їх комбінація збільшила.Порівняно із середнім показником, люди, які піддавалися впливу піретроїдів і були носіями форми гена MHC II з найвищим ризиком, мали в 2,48 рази більший ризик розвитку хвороби Паркінсона, ніж ті, у кого був менший вплив і були носії форми гена з найнижчим ризиком.ризик.Вплив інших типів пестицидів, таких як органофосфати або паракват, не підвищує ризик таким же чином.
Більш масштабні генетичні дослідження, включаючи Фактора та його пацієнтів, раніше пов’язували варіації гена MHC II із хворобою Паркінсона.Дивно, але той самий генетичний варіант по-різному впливає на ризик хвороби Паркінсона у кавказців/європейців і китайців.Гени MHC II сильно відрізняються між людьми;тому вони відіграють важливу роль у виборі органів для трансплантації.
Інші експерименти показали, що генетичні варіації, пов'язані з хворобою Паркінсона, пов'язані з функцією імунних клітин.Дослідники виявили, що серед 81 пацієнта з хворобою Паркінсона та європейської контрольної групи з Університету Еморі імунні клітини людей із варіантами гена MHC II високого ризику в каліфорнійському дослідженні показали більше молекул MHC.
Молекули MHC лежать в основі процесу «презентації антигену» і є рушійною силою, яка активує Т-клітини та залучає решту імунної системи.Експресія MHC II підвищується в клітинах спокою пацієнтів із хворобою Паркінсона та здорових осіб контрольної групи, але більша відповідь на імунний виклик спостерігається у пацієнтів із хворобою Паркінсона з генотипами підвищеного ризику;
Автори дійшли висновку: «Наші дані свідчать про те, що клітинні біомаркери, такі як активація MHC II, можуть бути більш корисними, ніж розчинні молекули в плазмі та спинномозковій рідині, для ідентифікації людей із ризиком захворювання або для залучення пацієнтів для участі у випробуваннях імуномодулюючих препаратів».«Тест».
Дослідження було підтримано Національним інститутом неврологічних розладів та інсульту (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Національним інститутом наук про здоров’я навколишнього середовища (5P01ES016731), Національним інститутом загальних медичних наук (GM47310), Фондом сім’ї Сартейн Ланьє та Фонд дослідження хвороб Майкла Дж. Фокспи Кінгсона.
Час публікації: 04 червня 2024 р