Нещодавнє зниження захворюваності на малярію в Кот-д'Івуарі значною мірою пояснюється використанням інсектицидних сіток тривалої дії (ДІС). Однак цьому прогресу загрожує стійкість до інсектицидів, зміни в поведінці популяцій Anopheles gambiae та залишкова передача малярії, що зумовлює потребу в додаткових інструментах. Тому метою цього дослідження було оцінити ефективність комбінованого використання ДІС та Bacillus thuringiensis (Bti) та порівняти її з ДІС.
Дослідження проводилося з березня 2019 року по лютий 2020 року у двох групах дослідження (група LLIN + Bti та група лише LLIN) у регіоні охорони здоров'я Корхого на півночі Кот-д'Івуару. У групі LLIN + Bti середовища існування личинок Anopheles обробляли Bti кожні два тижні на додаток до LLIN. Личинок та дорослих комарів збирали та морфологічно ідентифікували за родом та видом за допомогою стандартних методів. Учасниця Ann. Гамбійський комплекс визначали за допомогою технології полімеразної ланцюгової реакції. Інфекція, викликана Plasmodium An. Також оцінювали захворюваність на малярію в Гамбії та місцеве населення.
Загалом, щільність личинок Anopheles spp. була нижчою в групі LLIN + Bti порівняно з групою лише LLIN: 0,61 [95% ДІ 0,41–0,81] личинок/занурення (л/занурення) 3,97 [95% ДІ 3,56–4,38] л/занурення (RR = 6,50; 95% ДІ 5,81–7,29 P < 0,001). Загальна швидкість укусів An. Частота укусів S. gambiae становила 0,59 [95% ДІ 0,43–0,75] на особу/ніч у групі лише LLIN + Bti порівняно з 2,97 [95% ДІ 2,02–3,93] укусів на особу/ніч у групі лише LLIN (P < 0,001). Anopheles gambiae sl в основному ідентифікується як комар Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), далі йде Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). Індекс людської крові в досліджуваному районі становив 80,5% (n = 389). EIR для групи LLIN + Bti становив 1,36 інфікованих укусів на особу на рік (іб/п/р), тоді як EIR для групи тільки LLIN становив 47,71 іб/п/р. Захворюваність на малярію різко знизилася з 291,8‰ (n = 765) до 111,4‰ (n = 292) у групі LLIN + Bti (P < 0,001).
Поєднання LLIN та Bti значно знизило захворюваність на малярію. Поєднання LLIN та Bti може бути перспективним комплексним підходом для ефективного контролю An. Гамбія вільна від малярії.
Незважаючи на прогрес у боротьбі з малярією протягом останніх кількох десятиліть, тягар малярії залишається серйозною проблемою в країнах Африки на південь від Сахари [1]. Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) нещодавно повідомила, що у 2023 році у світі було зареєстровано 249 мільйонів випадків захворювання на малярію та, за оцінками, 608 000 смертей, пов'язаних з малярією [2]. На Африканський регіон ВООЗ припадає 95% випадків захворювання на малярію у світі та 96% смертей від малярії, причому найбільше страждають вагітні жінки та діти віком до 5 років [2, 3].
Довготривалі інсектицидні сітки (LLIN) та обприскування залишками в приміщеннях (IRS) відіграли ключову роль у зменшенні тягаря малярії в Африці [4]. Розширення цих інструментів боротьби з переносниками малярії призвело до зниження захворюваності на малярію на 37% та смертності на 60% у період з 2000 по 2015 рік [5]. Однак тенденції, що спостерігаються з 2015 року, тривожно зупинилися або навіть прискорилися, а смертність від малярії залишається неприйнятно високою, особливо в країнах Африки на південь від Сахари [3]. Кілька досліджень виявили появу та поширення стійкості серед основних переносників малярії Anopheles до інсектицидів, що використовуються в охороні здоров'я, як перешкоду для майбутньої ефективності LLIN та IRS [6,7,8]. Крім того, зміни в поведінці переносників, що кусаються на відкритому повітрі та раніше вночі, є причиною передачі залишків малярії та викликають зростаюче занепокоєння [9, 10]. Обмеження LLIN та IRS у контролі переносників, відповідальних за передачу залишків, є основним обмеженням поточних зусиль щодо ліквідації малярії [11]. Крім того, стійкість малярії пояснюється кліматичними умовами та діяльністю людини, які сприяють створенню середовища існування личинок [12].
Управління джерелами личинок (LSM) – це підхід до боротьби з переносниками інфекції, що базується на місцях розмноження, метою якого є зменшення кількості місць розмноження та кількості личинок комарів і лялечок, що містяться в них [13]. LSM рекомендувався кількома дослідженнями як додаткова інтегрована стратегія боротьби з переносниками малярії [14, 15]. Фактично, ефективність LSM забезпечує подвійну перевагу проти укусів видів переносників малярії як у приміщенні, так і на вулиці [4]. Крім того, боротьба з переносниками інфекції за допомогою LSM на основі ларвіцидів, таких як Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), може розширити спектр варіантів боротьби з малярією. Історично LSM відігравав ключову роль в успішній боротьбі з малярією в Сполучених Штатах, Бразилії, Єгипті, Алжирі, Лівії, Марокко, Тунісі та Замбії [16,17,18]. Хоча LSM відігравав важливу роль в інтегрованій боротьбі зі шкідниками в деяких країнах, які ліквідували малярію, LSM не був широко інтегрований у політику та практику боротьби з переносниками малярії в Африці та використовується лише в програмах боротьби з переносниками інфекції в деяких країнах на південь від Сахари. країни [14,15,16,17,18,19]. Однією з причин цього є поширена думка, що місць розмноження занадто багато та їх важко знайти, що робить впровадження LSM дуже дорогим [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Тому Всесвітня організація охорони здоров'я десятиліттями рекомендувала зосереджувати ресурси, мобілізовані для боротьби з переносниками малярії, на LLIN та IRS [20, 21]. Лише у 2012 році Всесвітня організація охорони здоров'я рекомендувала інтеграцію LSM, зокрема втручань Bti, як доповнення до LLIN та IRS у певних умовах країн Африки на південь від Сахари [20]. З моменту винесення цієї рекомендації ВООЗ було проведено кілька пілотних досліджень щодо доцільності, ефективності та вартості біоларвіцидів у країнах Африки на південь від Сахари, які продемонстрували ефективність LSM у зменшенні щільності комарів Anopheles та ефективності передачі малярії з точки зору [22, 23]. . , 24].
Кот-д'Івуар входить до 15 країн з найвищим рівнем захворюваності на малярію у світі [25]. Поширеність малярії в Кот-д'Івуарі становить 3,0% від світового тягаря малярії, з оціночною захворюваністю та кількістю випадків від 300 до понад 500 на 1000 жителів [25]. Незважаючи на тривалий сухий сезон з листопада по травень, малярія поширюється протягом року в північному саванному регіоні країни [26]. Передача малярії в цьому регіоні пов'язана з наявністю великої кількості безсимптомних носіїв Plasmodium falciparum [27]. У цьому регіоні найпоширенішим переносником малярії є Anopheles gambiae (SL). Місцева безпека. Комарі Anopheles gambiae в основному складаються з Anopheles gambiae (SS), який має високу стійкість до інсектицидів і тому становить високий ризик залишкової передачі малярії [26]. Використання LLIN може мати обмежений вплив на зниження передачі малярії через стійкість місцевих переносників до інсектицидів і тому залишається проблемою, що викликає серйозне занепокоєння. Пілотні дослідження з використанням Bti або LLIN продемонстрували ефективність у зменшенні щільності комарів-переносників на півночі Кот-д'Івуару. Однак жодні попередні дослідження не оцінювали вплив багаторазового застосування Bti в поєднанні з LLIN на передачу малярії та захворюваність на малярію в цьому регіоні. Тому це дослідження мало на меті оцінити вплив комбінованого використання LLIN та Bti на передачу малярії шляхом порівняння групи LLIN + Bti з групою, яка використовувала лише LLIN, у чотирьох селах у північному регіоні Кот-д'Івуару. Була висунута гіпотеза, що впровадження LSM на основі Bti поверх LLIN додасть цінності завдяки подальшому зменшенню щільності малярійних комарів порівняно з використанням лише LLIN. Цей інтегрований підхід, спрямований на незрілих комарів Anopheles, що переносять Bti, та дорослих комарів Anopheles, що переносять LLIN, може мати вирішальне значення для зменшення передачі малярії в районах з високою ендемічністю малярії, таких як села на півночі Кот-д'Івуару. Тому результати цього дослідження можуть допомогти вирішити, чи включати LSM до національних програм боротьби з переносниками малярії (NMCP) в ендемічних країнах на південь від Сахари.
Це дослідження було проведено у чотирьох селах департаменту Нап'єлдугу (також відомого як Нейпір) у санітарній зоні Корого на півночі Кот-д'Івуару (рис. 1). Досліджувані села: Каколого (9° 14′ 2″ пн. ш., 5° 35′ 22″ сх. д.), Колекаха (9° 17′ 24″ пн. ш., 5° 31′ 00″ сх. д.), Лофінекаха (9° 17′ 31″) (5° 36′ 24″ пн. ш.) та Намбатиуркаха (9° 18′ 36″ пн. ш., 5° 31′ 22″ сх. д.). Населення Нейпірледугу у 2021 році оцінювалося в 31 000 мешканців, а провінція складається з 53 сіл з двома медичними центрами [28]. У провінції Нап'єледугу, де малярія є основною причиною звернень за медичною допомогою, госпіталізації та смертності, для контролю переносників Anopheles використовується лише LLIN [29]. Усі чотири села в обох досліджуваних групах обслуговуються одним і тим самим медичним центром, клінічні записи випадків малярії якого були розглянуті в цьому дослідженні.
Мапа Кот-д'Івуару із зображенням досліджуваної території. (Джерело карти та програмне забезпечення: дані GADM та ArcMap 10.6.1. Інсектицидна сітка тривалої дії LLIN, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
Поширеність малярії серед цільової групи населення медичного центру Нейпіра досягла 82,0% (2038 випадків) (дані до BTI). У всіх чотирьох селах домогосподарства використовують лише PermaNet® 2.0 LLIN, розповсюджений Івуарійським NMCP у 2017 році, з охопленням >80% [25, 26, 27, 28, 30]. Села належать до регіону Корого, який служить пунктом спостереження для Національної військової ради Кот-д'Івуару та доступний цілий рік. У кожному з чотирьох сіл налічується щонайменше 100 домогосподарств і приблизно така ж кількість населення, і, згідно з реєстром здоров'я (робочим документом Міністерства охорони здоров'я Івуару), щороку реєструється кілька випадків малярії. Малярію в основному викликає Plasmodium falciparum (P. falciparum) і передається людині Plasmodium. gambiae також передається комарами Anopheles та Anopheles nili в регіоні [28]. Місцевий комплекс An. gambiae складається переважно з комарів Anopheles. Gambiae ss має високу частоту мутацій kdr (діапазон частот: 90,70–100%) та помірну частоту алелів ace-1 (діапазон частот: 55,56–95%) [29].
Середньорічна кількість опадів та температура коливаються від 1200 до 1400 мм та від 21 до 35 °C відповідно, а відносна вологість (RH) оцінюється в 58%. Ця досліджувана територія має клімат суданського типу з 6-місячним сухим сезоном (з листопада по квітень) та 6-місячним вологим сезоном (з травня по жовтень). Регіон відчуває деякі наслідки зміни клімату, такі як втрата рослинності та триваліший сухий сезон, що характеризується висиханням водойм (низовини, рисові поля, ставки, калюжі), які можуть служити середовищем існування для личинок комарів Anopheles. Комарі[26].
Дослідження проводилося в групі LLIN + Bti, представленій селами Каколого та Намбатиуркаха, а також у групі лише LLIN, представленій селами Колекаха та Лофінекаха. Протягом періоду цього дослідження мешканці всіх цих сіл використовували лише PermaNet® 2.0 LLIN.
Ефективність LLIN (PermaNet 2.0) у поєднанні з Bti проти комарів Anopheles та передачі малярії оцінювали в рандомізованому контрольованому дослідженні (РКД) з двома групами дослідження: групою LLIN + Bti (група лікування) та групою лише LLIN (контрольна група). Рукава LLIN + Bti представлені Каколого та Намбатиуркаха, тоді як Колекаха та Лофінекаха були розроблені як плечі лише з LLIN. У всіх чотирьох селах місцеві жителі використовують LLIN PermaNet® 2.0, отриманий від NMCP Кот-д'Івуару у 2017 році. Передбачається, що умови використання PermaNet® 2.0 однакові в різних селах, оскільки вони отримали мережу однаковим чином. У групі LLIN + Bti місця проживання личинок Anopheles обробляли Bti кожні два тижні на додаток до LLIN, який вже використовувався населенням. Личинкові середовища проживання в межах сіл та в радіусі 2 км від центру кожного села обробляли відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я та NMCP Кот-д'Івуару [31]. Натомість група, яка отримувала лише LLIN, не отримувала ларвіцидної Bti-обробки протягом періоду дослідження.
Вододисперсійну гранульовану форму Bti (Vectobac WG, 37,4% мас.; номер партії 88–916-PG; 3000 міжнародних одиниць токсичності МО/мг; Valent BioScience Corp, США) використовували в дозі 0,5 мг/л. Використовували ранцевий обприскувач об'ємом 16 л та склопластиковий розпилювач з ручкою та регульованою насадкою зі швидкістю потоку 52 мл за секунду (3,1 л/хв). Для приготування небулайзера, що містить 10 л води, кількість Bti, розведеного в суспензії, становить 0,5 мг/л × 10 л = 5 мг. Наприклад, для ділянки з розрахунковою витратою води 10 л, при використанні 10-літрового обприскувача для обробки об'єму води, кількість Bti, яку необхідно розвести, становить 0,5 мг/л × 20 л = 10 мг. 10 мг Bti вимірювали в польових умовах за допомогою електронних ваг. За допомогою шпателя приготуйте суспензію, змішавши цю кількість Bti у 10-літровому градуйованому відрі. Цю дозу було обрано після польових випробувань ефективності Bti проти різних вікових груп Anopheles spp. та Culex spp. у природних умовах на території, що відрізняється, але подібна до території сучасних досліджень [32]. Норму застосування суспензії ларвіциду та тривалість застосування для кожного місця розмноження було розраховано на основі розрахункового об'єму води на місці розмноження [33]. Застосовуйте Bti за допомогою каліброваного ручного обприскувача. Небулайзери калібруються та тестуються під час окремих вправ та на різних ділянках, щоб забезпечити подачу правильної кількості Bti.
Щоб знайти найкращий час для обробки місць розмноження личинок, команда визначила віконне обприскування. Вікно обприскування – це період, протягом якого продукт застосовується для досягнення оптимальної ефективності: у цьому дослідженні вікно обприскування коливалося від 12 годин до 2 тижнів, залежно від стійкості Bti. Очевидно, що для поглинання Bti личинками в місці розмноження потрібен період часу з 7:00 до 18:00. Таким чином, можна уникнути періодів сильних дощів, коли дощ означає припинення обприскування та перезапуск наступного дня, якщо погода сприяє. Дати обприскування та точні дати й час залежать від спостережуваних погодних умов. Для калібрування ранцевих обприскувачів для бажаної норми внесення Bti кожен технік навчений візуально оглядати та налаштовувати форсунку обприскувача, а також підтримувати тиск. Калібрування завершується шляхом перевірки того, що правильна кількість обробки Bti рівномірно наноситься на одиницю площі. Обробляйте середовище існування личинок кожні два тижні. Ларвіцидні заходи проводяться за підтримки чотирьох досвідчених та добре навчених спеціалістів. Ларвіцидні заходи та учасники контролюються досвідченими керівниками. Ларвіцидна обробка розпочалася у березні 2019 року під час сухого сезону. Фактично, попереднє дослідження показало, що сухий сезон є найбільш підходящим періодом для ларвіцидного втручання через стабільність місць розмноження та зниження їхньої чисельності [27]. Очікується, що контроль личинок протягом сухого сезону запобігатиме привабленню комарів протягом вологого сезону. Два (02) кілограми Bti вартістю 99,29 доларів США дозволяють дослідницькій групі, яка отримує лікування, охопити всі райони. У групі LLIN+Bti ларвіцидне втручання тривало цілий рік, з березня 2019 року по лютий 2020 року. Загалом у групі LLIN + Bti сталося 22 випадки ларвіцидного лікування.
Потенційні побічні ефекти (такі як свербіж, запаморочення або нежить) контролювалися шляхом індивідуальних опитувань небулайзерів Bti для біоларвіцидів та мешканців домогосподарств, які брали участь у групі LIN + Bti.
Було проведено опитування домогосподарств серед 400 домогосподарств (200 домогосподарств у кожній досліджуваній групі) для оцінки відсотка використання LLIN серед населення. Під час опитування домогосподарств використовується метод кількісного анкетування. Поширеність використання LLIN була розділена на три вікові групи: 15 років. Анкета була заповнена та пояснена місцевою мовою сенуфо голові домогосподарства або іншій дорослій особі старше 18 років.
Мінімальний розмір обстежуваного домогосподарства було розраховано за формулою, описаною Воганом та Морроу [34].
n – розмір вибірки, e – межа похибки, t – коефіцієнт безпеки, отриманий з рівня довіри, а p – частка батьків у популяції із заданою ознакою. Кожен елемент дробу має узгоджене значення, тому (t) = 1,96; Мінімальний розмір домогосподарства в цій ситуації в опитуванні становив 384 домогосподарства.
Перед поточним експериментом було ідентифіковано, відібрано зразки, описано, геоприв’язано та позначено різні типи середовищ існування для личинок Anopheles у групах LLIN+Bti та LLIN. Для вимірювання розміру гніздової колонії використовуйте рулетку. Щільність личинок комарів потім оцінювалася щомісяця протягом 12 місяців на 30 випадково вибраних місцях розмноження в кожному селі, загалом 60 місць розмноження на досліджувану групу. Було проведено 12 відборів проб личинок на досліджувану територію, що відповідає 22 обробкам Bti. Метою вибору цих 30 місць розмноження на село було охопити достатню кількість місць збору личинок у селах та досліджуваних одиницях, щоб мінімізувати систематичну помилку. Личинок збирали шляхом занурення ложкою об’ємом 60 мл [35]. Через те, що деякі розплідники дуже малі та неглибокі, необхідно використовувати невелике відро, відмінне від стандартного відра ВООЗ (350 мл). Загалом було здійснено 5, 10 або 20 занурень з місць гніздування з окружністю 10 м відповідно. Морфологічна ідентифікація зібраних личинок (наприклад, Anopheles, Culex та Aedes) проводилася безпосередньо в польових умовах [36]. Зібрані личинки були розділені на дві категорії залежно від стадії розвитку: личинки ранньої стадії (стадії 1 та 2) та личинки пізньої стадії (стадії 3 та 4) [37]. Личинок підраховували за родами та на кожній стадії розвитку. Після підрахунку личинок комарів повертають до місць розмноження та поповнюють до початкового об'єму за допомогою джерельної води, доповненої дощовою водою.
Місце розмноження вважалося позитивним, якщо було присутнє хоча б одна личинка або лялечка будь-якого виду комарів. Щільність личинок визначалася шляхом ділення кількості личинок одного роду на кількість занурень.
Кожне дослідження тривало два дні поспіль, і кожні два місяці дорослих комарів збирали з 10 домогосподарств, випадково відібраних з кожного села. Протягом дослідження кожна дослідницька група проводила вибіркові опитування 20 домогосподарств протягом трьох днів поспіль. Комарів відловлювали за допомогою стандартних віконних пасток (ВП) та піретрумових аерозольних пасток (АСП) [38, 39]. Спочатку всі будинки в кожному селі були пронумеровані. Потім чотири будинки в кожному селі були випадково відібрані як пункти збору дорослих комарів. У кожному випадково відібраному будинку комарів збирали з головної спальні. Вибрані спальні мають двері та вікна і були зайняті напередодні ввечері. Спальні залишаються закритими перед початком роботи та під час збору комарів, щоб запобігти вильоту комарів з кімнати. ВП було встановлено в кожному вікні кожної спальні як пункт відбору проб комарів. Наступного дня комарів, які потрапляли на робоче місце зі спалень, збирали між 06:00 та 08:00 ранку. Збирайте комарів з робочої зони за допомогою мундштука та зберігайте їх в одноразовому паперовому стаканчику, накритому сирим шматком. Москітна сітка. Комарів, що відпочивали в тій самій спальні, відловлювали одразу після збору WT за допомогою PSC на основі піретроїдів. Після розстелення білих простирадл на підлозі спальні зачиніть двері та вікна та розпиліть інсектицид (діючі речовини: 0,25% трансфлутрину + 0,20% перметрину). Приблизно через 10-15 хвилин після обприскування зніміть покривало з обробленої спальні, пінцетом зіберіть усіх комарів, які сіли на білі простирадла, та помістіть їх у чашку Петрі, наповнену ватою, змоченою водою. Також фіксували кількість людей, які провели ніч у вибраних спальнях. Зібраних комарів швидко перевозили до лабораторії на місці для подальшої обробки.
У лабораторії всіх зібраних комарів морфологічно ідентифікували за родом та видом [36]. Яєчники Анни. gambiae SL за допомогою бінокулярного препарувального мікроскопа з краплею дистильованої води, поміщеною на предметне скло [35]. Стан паритету оцінювали для відокремлення повторнородних жінок від неродючих на основі морфології яєчників та трахеї, а також для визначення рівня фертильності та фізіологічного віку [35].
Відносний індекс визначається шляхом тестування джерела свіжозібраної крові. gambiae за допомогою імуноферментного аналізу (ІФА) з використанням крові людей, худоби (великої худоби, овець, кіз) та курей-господарів [40]. Ентомологічну інвазію (ЕІР) розраховували за допомогою An. Оцінки кількості жінок із серповидноклітинною інфекцією в Гамбії [41]. Крім того, інфікування An. Plasmodium gambiae визначали шляхом аналізу голови та грудей багатоплідних самок за допомогою методу ІФА з визначенням циркумспорозоїтного антигену (ІФА CSP) [40]. Нарешті, є представники Ann. gambiae, яких ідентифікували шляхом аналізу їхніх ніг, крил та черевця за допомогою методів полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) [34].
Клінічні дані щодо малярії були отримані з реєстру клінічних консультацій медичного центру Нап'єледугоу, який охоплює всі чотири села, включені до цього дослідження (тобто Каколого, Колекаха, Лофінекаха та Намбатиуркаха). Огляд реєстру зосереджувався на записах з березня 2018 року по лютий 2019 року та з березня 2019 року по лютий 2020 року. Клінічні дані з березня 2018 року по лютий 2019 року представляють собою вихідні дані або дані до втручання Bti, тоді як клінічні дані з березня 2019 року по лютий 2020 року представляють собою дані до втручання Bti. Дані після втручання Bti. Клінічну інформацію, вік та село кожного пацієнта в досліджуваних групах LLIN+Bti та LLIN було зібрано в реєстрі здоров'я. Для кожного пацієнта було записано таку інформацію, як походження з села, вік, діагноз та патологія. У випадках, розглянутих у цьому дослідженні, малярію було підтверджено швидким діагностичним тестом (RDT) та/або мікроскопією малярії після призначення медичним працівником комбінованої терапії на основі артемізиніну (ACT). Випадки малярії були розділені на три вікові групи (тобто 15 років). Річна захворюваність на малярію на 1000 жителів була оцінена шляхом ділення поширеності малярії на 1000 жителів на чисельність населення села.
Дані, зібрані в цьому дослідженні, були двічі введені в базу даних Microsoft Excel, а потім імпортовані у програмне забезпечення з відкритим кодом R [42] версії 3.6.3 для статистичного аналізу. Для побудови графіків використовується пакет ggplot2. Для порівняння щільності личинок та середньої кількості укусів комарів на особу за ніч між досліджуваними групами використовувалися узагальнені лінійні моделі з використанням регресії Пуассона. Вимірювання коефіцієнта релевантності (RR) використовувалися для порівняння середньої щільності личинок та частоти укусів комарів Culex та Anopheles. Гамбія (SL) була розміщена між двома досліджуваними групами, використовуючи групу LLIN + Bti як базову. Розміри ефектів були виражені як відношення шансів та 95% довірчі інтервали (95% ДІ). Коефіцієнт (RR) тесту Пуассона використовувався для порівняння пропорцій та частоти захворюваності на малярію до та після втручання Bti в кожній досліджуваній групі. Використаний рівень значущості становив 5%.
Протокол дослідження був схвалений Національним комітетом з етики досліджень Міністерства охорони здоров'я та громадського здоров'я Кот-д'Івуару (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), а також регіональним районним управлінням охорони здоров'я та адміністрацією Корхого. Перед збором личинок та дорослих особин комарів було отримано підписану інформовану згоду від учасників обстеження домогосподарств, власників та/або мешканців. Сімейні та клінічні дані є анонімними та конфіденційними і доступні лише призначеним дослідникам.
Загалом було відвідано 1198 місць гніздування. З цих місць гніздування, обстежених у досліджуваній зоні, 52,5% (n = 629) належали до групи LLIN + Bti, а 47,5% (n = 569) – до групи лише LLIN (RR = 1,10 [95% ДІ 0,98–1,24], P = 0,088). Загалом, місцеві середовища існування личинок були класифіковані на 12 типів, серед яких найбільшу частку середовищ існування личинок становили рисові поля (24,5%, n=294), далі йшли зливові стоки (21,0%, n=252) та гончарні вироби (8,3). %, n = 99), берег річки (8,2%, n = 100), калюжа (7,2%, n = 86), калюжа (7,0%, n = 84), сільський водопой (6,8%, n = 81), сліди копит (4,8%, n = 58), болота (4,0%, n = 48), глечики (5,2%, n = 62), ставки (1,9%, n = 23) та криниці (0,9%, n = 11).
Загалом, у досліджуваній зоні було зібрано 47 274 личинки комарів, що становило 14,4% (n = 6 796) у групі LLIN + Bti порівняно з 85,6% (n = 40 478) у групі лише LLIN ((RR = 5,96) [95% ДІ 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Ці личинки складаються з трьох родів комарів, переважаючим видом яких є Anopheles (48,7%, n = 23 041), далі йдуть Culex spp. (35,0%, n = 16 562) та Aedes spp. (4,9%, n = 2340). Лялечки становили 11,3% незрілих мух (n = 5344).
Загальна середня щільність личинок Anopheles spp. У цьому дослідженні кількість личинок на мірну ложку становила 0,61 [95% ДІ 0,41–0,81] л/занурення у групі LLIN + Bti та 3,97 [95% ДІ 3,56–4,38] л/занурення у групі лише LLIN (необов'язково). файл 1: Рисунок S1). Середня щільність Anopheles spp. Група, яка отримувала лише LLIN, була у 6,5 разів вищою, ніж група LLIN + Bti (ВР = 6,49; 95% ДІ 5,80–7,27; P < 0,001). Під час обробки комарів Anopheles виявлено не було. Личинки збирали в групі LLIN + Bti, починаючи з січня, що відповідає двадцятому лікуванню Bti. У групі LLIN + Bti спостерігалося значне зниження щільності личинок на ранній та пізній стадіях.
До початку обробки Bti (березень) середня щільність комарів Anopheles раннього віку оцінювалася в 1,28 [95% ДІ 0,22–2,35] л/занурення у групі LLIN + Bti та 1,37 [95% ДІ 0,36–2,36] л/занурення у групі LLIN + Bti. л/занурення. /занурення лише у групі LLIN (рис. 2A). Після застосування обробки Bti середня щільність комарів Anopheles раннього віку в групі LLIN + Bti загалом поступово зменшувалася з 0,90 [95% ДІ 0,19–1,61] до 0,10 [95% ДІ – 0,03–0,18] л/занурення. Щільність личинок Anopheles раннього віку залишалася низькою в групі LLIN + Bti. У групі лише LLIN коливання чисельності видів Anopheles спостерігалися. Личинки раннього віку спостерігалися із середньою щільністю від 0,23 [95% ДІ 0,07–0,54] л/занурення до 2,37 [95% ДІ 1,77–2,98] л/занурення. Загалом, середня щільність ранніх личинок Anopheles у групі лише LLIN була статистично вищою та становила 1,90 [95% ДІ 1,70–2,10] л/занурення, тоді як середня щільність ранніх личинок Anopheles у групі LLIN становила 0,38 [95% ДІ 0,28–0,47]) л/занурення + група Bti (RR = 5,04; 95% ДІ 4,36–5,85; P < 0,001).
Зміни середньої щільності личинок Anopheles. Москітні сітки раннього (A) та пізнього віку (B) у дослідній групі з березня 2019 року по лютий 2020 року в регіоні Нейпір, північний Кот-д'Івуар. LLIN: інсектицидна сітка тривалої дії Bti: Bacillus thuringiensis, Ізраїль TRT: обробка;
Середня щільність личинок Anopheles spp. пізнього віку в групі LLIN + Bti. Щільність Bti до обробки становила 2,98 [95% ДІ 0,26–5,60] л/занурення, тоді як щільність у групі, яка отримувала лише LLIN, становила 1,46 [95% ДІ 0,26–2,65] л/день. Після застосування Bti щільність личинок Anopheles пізнього віку в групі LLIN + Bti знизилася з 0,22 [95% ДІ 0,04–0,40] до 0,03 [95% ДІ 0,00–0,06] л/занурення (рис. 2B). У групі, яка отримувала лише LLIN, щільність пізніх личинок Anopheles збільшилася з 0,35 [95% ДІ - 0,15-0,76] до 2,77 [95% ДІ 1,13-4,40] л/занурення з деякими коливаннями щільності личинок залежно від дати відбору проб. Середня щільність личинок Anopheles пізнього віку в групі, яка отримувала лише LLIN, становила 2,07 [95% ДІ 1,84–2,29] л/занурення, що в дев'ять разів вище, ніж 0,23 [95% ДІ 0,11–0,36] л/занурення в групі LLIN + Bti (RR = 8,80; 95% ДІ 7,40–10,57; P < 0,001).
Середня щільність Culex spp. становила 0,33 [95% ДІ 0,21–0,45] л/занурення у групі LLIN + Bti та 2,67 [95% ДІ 2,23–3,10] л/занурення у групі лише LLIN (додатковий файл 2: Рисунок S2). Середня щільність Culex spp. у групі лише LLIN була значно вищою, ніж у групі LLIN + Bti (ВР = 8,00; 95% ДІ 6,90–9,34; P < 0,001).
Середня щільність особин роду Culex Culex spp. До обробки Bti л/діп становила 1,26 [95% ДІ 0,10–2,42] л/діп у групі LLIN + Bti та 1,28 [95% ДІ 0,37–2,36] в єдиній групі LLIN (рис. 3A). Після застосування обробки Bti щільність ранніх личинок Culex знизилася з 0,07 [95% ДІ - 0,001–0,] до 0,25 [95% ДІ 0,006–0,51] л/діп. Личинок Culex не було зібрано з личинкових середовищ існування, оброблених Bti, починаючи з грудня. Щільність ранніх личинок Culex зменшилася до 0,21 [95% ДІ 0,14–0,28] л/занурення у групі LLIN + Bti, але була вищою в групі лише LLIN і становила 1,30 [95% ДІ 1,10–1,50] л/занурення, крапля/день. Щільність ранніх личинок Culex у групі лише LLIN була в 6 разів вищою, ніж у групі LLIN + Bti (RR = 6,17; 95% ДІ 5,11–7,52; P < 0,001).
Зміни середньої щільності личинок Culex spp. Випробування на ранніх стадіях розвитку (A) та ранніх стадіях розвитку (B) у дослідницькій групі з березня 2019 року по лютий 2020 року в регіоні Нейпір, північний Кот-д'Івуар. Довготривала інсектицидна сітка LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Ізраїль, обробка Trt
До обробки Bti середня щільність личинок Culex пізнього віку в групі LLIN + Bti та групі LLIN становила 0,97 [95% ДІ 0,09–1,85] та 1,60 [95% ДІ – 0,16–3,37] л/занурення відповідно (рис. 3B). Середня щільність видів Culex пізнього віку після початку обробки Bti. Щільність у групі LLIN + Bti поступово зменшувалася і була нижчою, ніж у групі лише LLIN, яка залишалася дуже високою. Середня щільність личинок Culex пізнього віку становила 0,12 [95% ДІ 0,07–0,15] л/занурення в групі LLIN + Bti та 1,36 [95% ДІ 1,11–1,61] л/занурення в групі лише LLIN. Середня щільність личинок Culex пізнього віку була значно вищою в групі лише LLIN, ніж у групі LLIN + Bti (RR = 11,19; 95% ДІ 8,83–14,43; P < 0,001).
До обробки Bti середня щільність лялечок на одне сонечко становила 0,59 [95% ДІ 0,24–0,94] у групі LLIN + Bti та 0,38 [95% ДІ 0,13–0,63] лише у групі LLIN (рис. 4). Загальна щільність лялечок становила 0,10 [95% ДІ 0,06–0,14] у групі LLIN + Bti та 0,84 [95% ДІ 0,75–0,92] у групі лише LLIN. Обробка Bti значно знизила середню щільність лялечок у групі LLIN + Bti порівняно з групою лише LLIN (ВШ = 8,30; 95% ДІ 6,37–11,02; P < 0,001). У групі LLIN + Bti лялечок не було зібрано після листопада.
Зміни середньої щільності лялечок. Дослідження проводилося з березня 2019 року по лютий 2020 року в регіоні Нейпір на півночі Кот-д'Івуару. Довготривала інсектицидна сітка LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Ізраїль, обробка Trt.
Загалом у досліджуваній зоні було зібрано 3456 дорослих комарів. Комарі належать до 17 видів 5 родів (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Таблиця 1). Серед переносників малярії An. gambiae sl був найпоширенішим видом з часткою 74,9% (n = 2587), за ним йшли An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) та An. null (0,7%, n = 24). Частка Anna's wealth. gambiae sl у групі LLIN + Bti (10,9%, n = 375) була нижчою, ніж у групі лише LLIN (64%, n = 2212). Особини No peace. nli були згруповані лише з LLIN. Однак An. gambiae та An. funestus були присутні як у групі LLIN + Bti, так і в групі лише LLIN.
У дослідженнях, що розпочалися до застосування Bti у місці розмноження (3 місяці), загальна середня кількість нічних комарів на особу (b/p/n) у групі LLIN + Bti оцінювалася як 0,83 [95% ДІ 0,50–1,17], тоді як у групі LLIN + Bti вона становила 0,72 у групі лише LLIN [95% ДІ 0,41–1,02] (рис. 5). У групі LLIN + Bti пошкодження комарами Culex зменшилося і залишалося низьким, незважаючи на пік 1,95 [95% ДІ 1,35–2,54] bpp у вересні після 12-го застосування Bti. Однак у групі лише LLIN середня частота укусів комарів поступово зростала, перш ніж досягти піку у вересні на рівні 11,33 [95% ДІ 7,15–15,50] bp/n. Загальна частота укусів комарів була значно нижчою в групі LLIN + Bti порівняно з групою лише LLIN у будь-який момент часу протягом дослідження (ВР = 3,66; 95% ДІ 3,01–4,49; P < 0,001).
Частота укусів комарів-фауни в досліджуваній зоні регіону Нейпір на півночі Кот-д'Івуару з березня 2019 року по лютий 2020 року. LLIN Довготривала інсектицидна сітка, Bti Bacillus thuringiensis Ізраїль, обробка Trt, укуси людина/особа/ніч
Anopheles gambiae є найпоширенішим переносником малярії в досліджуваному районі. Швидкість укусу An. На початку дослідження у гамбійських жінок значення b/p/n становили 0,64 [95% ДІ 0,27–1,00] у групі LLIN + Bti та 0,74 [95% ДІ 0,30–1,17] у групі лише LLIN (рис. 6). Протягом періоду втручання Bti найвища активність укусів спостерігалася у вересні, що відповідає дванадцятому курсу лікування Bti, з піком 1,46 [95% ДІ 0,87–2,05] b/p/n у групі LLIN + Bti та піком 9,65 [95% ДІ 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] лише у групі LLIN. Загальна швидкість укусу An. Рівень інфікування в Гамбії був значно нижчим у групі LLIN + Bti (0,59 [95% ДІ 0,43–0,75] п/п/ні), ніж у групі лише LLIN (2,97 [95% ДІ 2, 02–3,93] п/п/ні). (ВР = 3,66; 95% ДІ 3,01–4,49; P < 0,001).
Швидкість укусу Анни. gambiae sl, дослідницький підрозділ у регіоні Нейпір, північний Кот-д'Івуар, з березня 2019 року по лютий 2020 року. Довготривала сітка для ліжка, оброблена інсектицидом LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Ізраїль, обробка Trt, укуси людина/особа/ніч
Всього 646 ампул. Гамбія розчленована. Загалом, відсоток місцевої безпеки. Рівень народжуваності в Гамбії загалом був >70% протягом усього періоду дослідження, за винятком липня, коли використовувалася лише група LLIN (Додатковий файл 3: Рисунок S3). Однак середній рівень народжуваності в досліджуваному районі становив 74,5% (n = 481). У групі LLIN+Bti рівень народжуваності залишався на високому рівні, вище 80%, за винятком вересня, коли рівень народжуваності знизився до 77,5%. Однак, у групі лише LLIN спостерігалися коливання середніх показників народжуваності, причому найнижчий оцінений середній рівень народжуваності становив 64,5%.
З 389 Ann. Дослідження окремих одиниць крові з Гамбії показало, що 80,5% (n = 313) були людського походження, 6,2% (n = 24) жінок споживали змішану кров (людську та домашню), 5,1% (n = 20) споживали кормову кров від худоби (великої худоби, овець та кіз), а 8,2% (n = 32) проаналізованих зразків мали негативний результат на кров'яне борошно. У групі LLIN + Bti частка жінок, які отримували людську кров, становила 25,7% (n = 100) порівняно з 54,8% (n = 213) у групі лише LLIN (Додатковий файл 5: Таблиця S5).
Всього було протестовано 308 ампул. P. gambiae було протестовано для ідентифікації членів видового комплексу та інфекції P. falciparum (Додатковий файл 4: Таблиця S4). У досліджуваній місцевості співіснують два «споріднені види», а саме An. gambiae ss (95,1%, n = 293) та An. coluzzii (4,9%, n = 15). Ss Anopheles gambiae був значно нижчим у групі LLIN + Bti, ніж у групі лише LLIN (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [95% ДІ 1,78–2,97], P < 0,001). Подібна частка комарів Anopheles була виявлена в групі LLIN + Bti (3,6%, n = 11) та групі лише LLIN (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [95% ДІ 0,81–11,84], P = 0,118). Поширеність інфекції Plasmodium falciparum серед An. SL у Гамбії становила 11,4% (n = 35). Рівень інфекції Plasmodium falciparum. Рівень інфекції в Гамбії був значно нижчим у групі LLIN + Bti (2,9%, n = 9), ніж у групі лише LLIN (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [95% ДІ 1,31–7,01], P = 0,006). Порівняно з комарами Anopheles, комарі Anopheles gambiae мали найвищу частку інфекції Plasmodium – 94,3% (n = 32), а комарі Anopheles coluzzii – лише 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [95% ДІ 2,47–21,04], P < 0,001).
Загалом було опитано 2435 осіб з 400 домогосподарств. Середня щільність становить 6,1 особи на домогосподарство. Рівень володіння LLIN серед домогосподарств становив 85% (n = 340) порівняно з 15% (n = 60) для домогосподарств без LLIN (RR = 5,67 [95% ДІ 4,29–7,59], P < 0,001) (Додатковий файл 5: Таблиця S5). Використання LLIN становило 40,7% (n = 990) у групі LLIN + Bti порівняно з 36,2% (n = 882) у групі лише LLIN (RR = 1,12 [95% ДІ 1,02–1,23], P = 0,013). Середній загальний чистий коефіцієнт використання в досліджуваному районі становив 38,4% (n = 1842). Частка дітей віком до п'яти років, які користувалися Інтернетом, була подібною в обох досліджуваних групах, з чистим рівнем використання 41,2% (n = 195) у групі LLIN + Bti та 43,2% (n = 186) у групі лише LLIN. (ВР = 1,05 [95% ДІ 0,85–1,29], P = 0,682). Серед дітей віком від 5 до 15 років не було різниці в чистому рівні використання між 36,3% (n = 250) у групі LLIN + Bti та 36,9% (n = 250) у групі лише LLIN (ВР = 1,02 [95% ДІ 1,02–1,23], P = 0,894). Однак, ті, хто старше 15 років, використовували протиматрочні сітки на 42,7% (n = 554) рідше в групі LLIN + Bti, ніж на 33,4% (n = 439) у групі лише LLIN (RR = 1,26 [95% ДІ 1,11–1,43], P <0,001).
Загалом у період з березня 2018 року по лютий 2020 року в медичному центрі Нейпіра було зареєстровано 2484 клінічних випадки. Поширеність клінічної малярії серед населення в цілому становила 82,0% від усіх випадків клінічної патології (n = 2038). Річні місцеві показники захворюваності на малярію в цьому досліджуваному районі становили 479,8‰ та 297,5‰ до та після лікування Bti (Таблиця 2).
Час публікації: 01 липня 2024 р.